Historia Diablo oparta jest na założeniu wojny między Niebem a Piekłem. Miasto Tristram jest atakowane przez hordy demonów, wylewających się spod zrujnowanej Katedry Tristram, a gracz musi uratować miasto. Gdy gracz zagłębia się w sieć Podziemi i Jaskini pod Katakumbami, odkrywa więcej o Diablo Demona, poprzez duże księgi, które można znaleźć na wszystkich poziomach. W końcu gracz dociera do legowiska Diablo i musi go zabić.